Niedobór alfa-1 antytrypsyny

• Anatomia i lokalizacja płuc

Synonimy w szerszym znaczeniu

• Zespół Laurella-Erikssona
• Niedobór inhibitora proteazy alfa-1

Angielski: niedobór alfa1-antytrypsyny

wprowadzenie

Niedobór alfa-1-antytrypsyny oznacza, jak sama nazwa wskazuje, brak białka alfa-1-antytrypsyny, które powstaje w płucach i wątrobie. Jest to więc zaburzenie metaboliczne.
Ten stan jest dziedziczony autosomalnie recesywnie. Występuje z częstotliwością od 1: 1000 do 1: 2500 w populacji.

przyczyny

Przyczyną niedoboru alfa-1 antytrypsyny jest wada dziedziczenia.
Niedobór białka alfa-1-antytrypsyny jest dziedziczony autosomalnie recesywnie. Oznacza to, że choroba jest dziedziczona niezależnie od płci i naprawdę ujawnia się tylko wtedy, gdy istnieją dwie wadliwe kopie genów. Oboje rodzice muszą być chorzy lub być nosicielami informacji genetycznej. Tylko jeden gen, który przenosi nieprawidłowe informacje, nie może spowodować żadnych szkód. Defekt występuje na chromosomie 14. Na tym chromosomie znajduje się gen używany u zdrowych osób do syntezy (Produkcja) alfa-1 -antytrypsyny.

Alfa-1-antytrypsyna to białko wytwarzane przez organizm (białko), który jest wytwarzany głównie w komórkach wątroby.
Ma za zadanie hamować enzymy rozszczepiające białka. Niedobór alfa-1-antytrypsyny prowadzi obecnie do nadmiernej aktywności tych enzymów rozszczepiających białka. Powoduje to rozpad własnej tkanki organizmu. Jej najważniejszym zadaniem jest hamowanie enzymu elastazy leukocytów. To mianowicie rozkłada elastazę w ścianie pęcherzyków płucnych.

Objawy i dolegliwości

Ponieważ produkcja alfa-1-antytrypsyny odbywa się głównie w płucach i wątrobie, również tutaj dochodzi do uszkodzeń i upośledzeń. Tam też następuje rozpad własnej tkanki organizmu.
Forma jest bardzo zróżnicowana. U osób z ciężkim uszkodzeniem płuc zajęcie wątroby jest zaskakująco rzadkie i odwrotnie. Rozkład wieku jest również zupełnie inny. Podczas gdy niektórzy mają schyłkową chorobę płuc w trzeciej do piątej dekadzie życia, inni nie mają żadnego uszkodzenia płuc w wieku 30 lat.

Objawy na skórze

Czasami pacjenci z niedoborem alfa-1 antytrypsyny mają zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej. To jest odgraniczone i czerwonawe. Nazywa się to zapaleniem tkanki podskórnej. Istnieją również inne przyczyny tego zapalenia. Dokładny mechanizm jego powstawania nie jest jeszcze znany. To zlokalizowane zapalenie może być bardzo trwałe i bolesne.

Innym objawem na skórze jest niebieski kolor (sinica). Jest to spowodowane niedostatecznym nasyceniem krwi tlenem, gdy zajęte są płuca, na przykład rozedma płuc. Nie tylko skóra ma niebieskawe zabarwienie, ale także błony śluzowe i język. Sinica występuje na wielu obrazach klinicznych, więc nie jest swoista dla niedoboru alfa-1 antytrypsyny.

Objawy i konsekwencje dla płuc

Białko alfa-1-antytrypsyna znajduje się nie tylko w wątrobie, ale także w płucach. Tutaj również odgrywa ważną rolę w prawidłowym funkcjonowaniu płuc. W przypadku niedoboru tej alfa-1-antytrypsyny następuje rozpad ważnych składników płuc, co prowadzi do ciągłego niszczenia tkanki płucnej.

Niedobór alfa-1 antytrypsyny powoduje rozedmę płuc. Rozedma płuc to nadmierne napompowanie płuc. Dzieje się tak z powodu zmian zapalnych w strukturze płuc. Ściany pęcherzyków płucnych nie są już wystarczająco stabilne i ulegają zniszczeniu w wyniku degradacji enzymatycznej. Powoduje to powstanie dużych jam w płucach, z których wdychane powietrze nie może już uciec. Dlatego mówi się o nadmiernej inflacji płuc.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) rozwija się również we wczesnej dorosłości. Wymiana gazowa w płucach jest zaburzona, co skutkuje brakiem tlenu we krwi. Kaszel z plwociną jest typowy w POChP.

Odczucie duszności jest również typowe w zaawansowanym stadium. Może to mieć również konsekwencje dla serca, tak że jest ono również uszkodzone. W przypadku bardzo zaawansowanego uszkodzenia płuc i niepowodzenia innych środków terapeutycznych koniecznym działaniem może być przeszczep płuc.

Przeczytaj więcej o: Schyłkowa POChP

Objawy i konsekwencje w wątrobie

Wątroba jest pierwszym narządem dotkniętym niedoborem alfa-1 antytrypsyny. Białko alfa-1-antytrypsyny jest upośledzone. Forma białka różni się od formy zdrowej. Prowadzi to do tego, że gromadzi się w komórkach wątroby i nie może zostać prawidłowo uwolniony. To tworzy defekt.

U noworodków, które są homozygotami (tj. Mają dwie wadliwe kopie genów) z powodu choroby, wątroba jest już uszkodzona w okresie niemowlęcym. Zdiagnozowano u nich przedłużającą się żółtaczkę noworodków (żółtaczka = zażółcenie skóry i twardówki (biel oczu)).

Jeśli choroba pojawia się dopiero w wieku dorosłym (ok. 10-20%), towarzyszy jej przewlekłe zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), a następnie marskość wątroby.

Ponadto zwiększa się ryzyko zachorowania na raka wątroby (raka wątrobowokomórkowego). Marskość wątroby może prowadzić do wielu komplikacji u osób dotkniętych chorobą. Dlatego na zaawansowanym etapie oczekiwana długość życia jest również znacznie zmniejszona.

Przeczytaj więcej na ten temat: Marskość wątroby

diagnoza

Rozpoznanie niedoboru alfa-1 antytrypsyny opiera się na pobraniu krwi i badaniu laboratoryjnym. Krew pacjenta jest badana pod kątem poszczególnych składników (tutaj szczególnie pod kątem składu białkowego).
Występuje prawie całkowity brak białek alfa-1. Podwyższone enzymy wątrobowe można również znaleźć we krwi. USG pokazuje powiększoną wątrobę (med .: hepatomegalia).
Biopsja wątroby (próbki tkanki wątroby) również wykazuje charakterystyczne złogi.

Jakie są wartości wątroby przy niedoborze alfa-1-antytrypsyny?

Ponieważ enzym alfa-1-antytrypsyna nie tworzy się prawidłowo w wątrobie, nieprawidłowo utworzony enzym odkłada się w komórkach wątroby i w ten sposób je niszczy.
Zwiększa to markery miąższu wątroby, takie jak GOT, GPT i dehydrogenaza glutaminianowa (GLDH). Często wzrasta również poziom fosfatazy alkalicznej. W przypadku zaawansowanej marskości wątroby wpływa to również na inne parametry. Typowa byłaby obniżona albumina, obniżona esterazy cholesterolu (CHE) i obniżone czynniki krzepnięcia, jak również podwyższona wartość amoniaku.

Przeczytaj więcej na ten temat: Podwyższone wartości wątroby

Który test może wykryć niedobór alfa-1 antytrypsyny?

Istnieją dwa testy, które naprawdę potwierdzają ten stan. To jest elektroforeza surowicy i test genetyczny.

W elektroforezie surowicy określa się całkowite stężenie białek surowicy z krwi i ich frakcjonowanie. Jest to laboratoryjny test diagnostyczny. Ogólnie, stężenia białek są pokazane jako linia z pikami w układzie współrzędnych. Jest 5 pików, drugi pik na tej krzywej przedstawia zawartość globulin alfa-1, w tym antytrypsyny alfa-1. Jeśli występuje niedobór, ten szczyt jest odpowiednio mniejszy.
Test genetyczny przeprowadzany jest na przykład w laboratorium genetycznym człowieka. W tym celu DNA pacjenta jest badane pod kątem mutacji w powiązanym genie (patrz dziedziczenie).

Wszystkie inne testy, takie jak badanie czynności płuc, prześwietlenie klatki piersiowej lub USG wątroby, mogą wyjaśnić objawy choroby, ale nie przyczynę.

Ten artykuł może Cię również zainteresować: Test alfa-1-antytrypsyny.

terapia

Niedobór alfa-1-antytrypsyny można teraz łatwo naprawić podając białko dożylnie.
Dodatkowo należy jednak leczyć choroby narządów (zwłaszcza marskość wątroby), a wszelkie uszkodzenia, które już wystąpiły, należy naprawić. W skrajnych przypadkach należy jednak rozważyć przeszczep wątroby lub płuc.
Podawanie alfa-1-antytrypsyny ma następujące skutki uboczne:

• nudności
• Alergie
• gorączka
• Rzadko: wstrząs anafilaktyczny (wstrząs alergiczny), który może zagrażać życiu

W przyszłości istnieje terapia genowa.

Długość życia

Niedobór alfa-1 antytrypsyny jest spowodowany różnymi mutacjami w genach. Jest to rzadka choroba dziedziczna, występująca z częstością od około 1: 2000 do 1: 5000.

Osoby dotknięte chorobą mogą cierpieć na łagodną lub ciężką postać choroby, która wiąże się z różnymi wtórnymi chorobami i powikłaniami.Średnia długość życia, zwłaszcza pacjentów dotkniętych ciężką postacią, jest krótsza w porównaniu ze zdrową populacją. Średnia długość życia szacowana jest na około 60 do 68 lat.
Jednak dotyczy to tylko osób dotkniętych chorobą, które prowadzą konsekwentną terapię i przestrzegają surowego zakazu palenia. Należy również unikać spożywania alkoholu, ponieważ zwiększa to prawdopodobieństwo wystąpienia chorób wątroby.

Oczekiwana długość życia jest silnie uzależniona od chorób wtórnych i zachowanej funkcji narządów płuc i wątroby. W przypadku niewydolności narządu lub bardzo ograniczonej funkcji ostatecznością jest zwykle przeszczep narządu, co wiąże się również ze skróceniem oczekiwanej długości życia i ryzykiem dalszych powikłań.

profilaktyka

Nie ma faktycznej profilaktyki, ponieważ choroba jest dziedziczna. Osoby dotknięte chorobą nie powinny palić, ponieważ utrudnia to i jeszcze bardziej obciąża płuca. Należy również unikać alkoholu ze względu na obciążenie wątroby.

Czy niedobór alfa-1 antytrypsyny jest dziedziczny?

Niedobór alfa-1 antytrypsyny jest dziedziczny. Odpowiednia sekwencja genów tego enzymu znajduje się na 14 chromosomie.
Jeśli sekwencja genu zawiera mutację, nie można jej już poprawnie odczytać, a enzym jest nieprawidłowo utworzony. Stopień nasilenia choroby jest zatem zmienny. Mutacja jest dziedziczona, tj. Przekazywana po matce lub ojcu. Pacjent jest w pełni rozwinięty, gdy wada jest odziedziczona zarówno po stronie ojca, jak i matki. Stopień, w jakim pacjent jest dotknięty chorobą, zależy od genetyki, ale także od czynników zewnętrznych, takich jak palenie.

Anatomia i lokalizacja płuc

1. Prawe płuco
2. Tchawica (Tchawica)
3. Rozwidlenie tchawicy (Carina)
4. Lewe płuco

Podsumowanie

Niedobór alfa-1 antytrypsyny jest dziedziczną chorobą metaboliczną, która powoduje głównie zmiany w tkance płucnej. Częstość występowania choroby wynosi 1: 2000. Ze względu na brak tego enzymu nie ma działania hamującego na enzymy rozszczepiające białka.

Z powodu tego niedoboru Twoja własna tkanka płuc jest rozkładana lub trawiona.
Występuje rozedma płuc (w tym kaszel i duszność) i, z dodatkowym zajęciem wątroby (10-20%), zapalenie wątroby (żółtaczka). Diagnozę przeprowadza się na podstawie analizy krwi. Terapia odbywa się poprzez terapię substytucyjną, tj. Alfa-1-antytrypsyna jest podawana sztucznie. Brakujące białko podaje się dożylnie (przez żyłę). Nie ma profilaktyki.