Fenyloketonuria

Definicja - Co to jest fenyloketonuria?

Fenyloketonuria jest chorobą dziedziczną, której przejawem jest zmniejszony rozkład aminokwasu fenyloalaniny. Podstępne w tej chorobie jest to, że jeśli jest obecna, istnieje od urodzenia, a zatem prowadzi do kumulacji (akumulacja) prowadzi aminokwas.

Od około trzeciego miesiąca życia występuje w tak dużych stężeniach, że ma toksyczny wpływ na rozwój umysłowy dziecka. Choroba opiera się na defekcie enzymatycznym, który zapobiega konwersji, a tym samym rozkładowi fenyloalaniny. Aby mimo wszystko wydalić aminokwas, jest on łączony z różnymi innymi substancjami w organizmie. Wydalanie tych związków powoduje szczególny, nieprzyjemny zapach.

Przyczyny fenyloketonurii

Fenyloketonuria jest spowodowana dwoma defektami enzymów. Gen z „schematem” enzymów znajduje się na dwunastym chromosomie. Do tej pory znanych jest kilkaset mutacji tego genu, które powodują chorobę.

W zależności od stopnia mutacji niewielki procent enzymów może działać prawidłowo. W zależności od tego, jak wyraźny jest niedobór enzymu, prowadzi to do zmniejszonego lub całkowitego rozpadu niezbędnego aminokwasu fenyloalaniny. W porównaniu z normalnymi wartościami stężenia we krwi mogą być od 10 do 20 razy wyższe. Częstotliwość jest różna w różnych grupach etnicznych i można ją znaleźć u około dziesięciu tysięcy dzieci w Niemczech.

Nagromadzenie fenyloalaniny prowadzi następnie do nieodwracalnego uszkodzenia układu nerwowego dzieci lub niemowląt.Jeśli choroba nie zostanie w porę zauważona, dziecko doświadczy upośledzenia umysłowego (opóźnionego rozwoju psychofizycznego), które będzie się pogarszać do czasu obniżenia poziomu fenyloalaniny do normalnego poziomu.

Przeczytaj więcej na ten temat: Etapy rozwoju wczesnego dzieciństwa

Jak dziedziczona jest fenyloketonuria?

Dziedziczenie obrazu klinicznego fenyloketonurii (PKU) jest dziedziczone autosomalnie recesywnie, tj. oba chromosomy pary chromosomów muszą być dotknięte chorobą, aby choroba stała się objawowa. Gen dotknięty chorobą, tak zwany gen PAH, znajduje się na dwunastym chromosomie. Obecnie znanych jest kilkaset rodzajów mutacji, które mogą powodować różne formy fenyloketonurii.

Formy różnią się resztkową aktywnością enzymu. Oznacza to, że pewne resztkowe ilości fenyloalaniny można nadal przekształcić. Większość poszkodowanych tam jest heterozygotyczny (mieszany). Mówiąc prościej, oznacza to, że nie wszystkie komórki są nosicielami chorego genu. Tylko niewielka część osób dotkniętych chorobą zna defekt genetyczny we wszystkich swoich chromosomach. Istnieją również regionalne różnice w typach mutacji. Różne warianty mutacji występują różnie w pewnych regionach / obszarach.

Przeczytaj więcej na ten temat: Choroby genetyczne

Jak powszechna jest fenyloketonuria?

Na całym świecie istnieją również dostrzegalne różnice w częstości występowania tej choroby w populacji.

Podczas gdy w Skandynawii i krajach azjatyckich około 100 000 osób jest dotkniętych fenyloketonurią (PKU), na przykład w krajach bałkańskich występuje częstotliwość do 1: 5000.

W krajach niemieckojęzycznych częstość występowania fenyloketonurii wynosi około 1:10 000.

Rozpoznanie fenyloketonurii

Standardową diagnozę przeprowadza się na dwa różne sposoby, z których jeden polega na wykryciu wadliwego enzymu, a drugim na wykryciu znacznie zwiększonego stężenia fenyloalaniny we krwi.

Pierwsza metoda, znana jako tandemowa spektroskopia mas, jest częścią badań przesiewowych noworodków i pokazuje wadę bez konieczności spożywania penylalaniny. Za pomocą tandemowej spektroskopii mas można dość wiarygodnie zdiagnozować ponad dwadzieścia innych chorób.

Drugą metodą jest test Guthrie (zwany także testem pięty). Warunkiem jest jednak, aby dziecko już spożyło fenyloalaninę - na przykład w mleku matki. Podczas testu pobiera się następnie krew z pięty dziecka jako część U2 i bada na zawartość fenyloalaniny.

Przeczytaj więcej na ten temat: Egzamin U2

Na podstawie tych objawów można rozpoznać fenyloketonurię

Objawy fenyloketonurii zależą w dużej mierze od pozostałej aktywności enzymu. Jeśli nadal występuje pewien procent działających enzymów, choroba nie jest tak wyraźna, jak w przypadku wyraźnej pełnej fenyloketonurii.

Typowe objawy, które są zauważalne wcześnie, to silny i specyficzny zapach moczu dzieci dotkniętych chorobą oraz niedorozwój umysłowy i psychomotoryczny dzieci w miarę jego postępu. Jeśli choroba nie zostanie wcześnie wykryta i leczona, następuje trwałe uszkodzenie rozwoju mózgu. W najgorszym przypadku dzieci z ilorazem inteligencji mogą pozostać poniżej 50 punktów IQ.

Ponadto fenyloketonuria może prowadzić do deficytów motorycznych. Brakuje ważnej substancji sygnalizacyjnej, dopaminy, podobnie jak w przypadku choroby Parkinsona. Dlatego mówi się w tym kontekście o tzw. Młodzieńczej (tj. Młodzieńczej) chorobie Parkinsona.

Przeczytaj więcej na ten temat: Kiedy dziecko się czołga? - powinieneś to wiedzieć!

Ponadto dzieci z fenyloketonurią zwykle mają blond włosy i niebieskie oczy, ponieważ ich produkcja barwnika melaniny również jest upośledzona.

Przeczytaj więcej na ten temat: Jak rozpoznać problemy behawioralne u niemowląt

Leczenie fenyloketonurii

Dobra wiadomość dotycząca terapii fenyloketonurii jest taka, że ​​objawom niedorozwoju umysłowego można całkowicie zapobiec, jeśli terapię rozpocznie się wcześnie. Podstawowym budulcem terapii jest dieta uboga w fenyloalaninę, która zapobiega gromadzeniu się zbyt dużej ilości fenyloalaniny. Im później zostanie postawiona diagnoza i im później rozpocznie się terapia, tym większe jest wynikające z tego upośledzenie umysłowe (niedorozwój).

Jeśli choroba nie jest pełnym obrazem fenyloketonurii, ale postacią o obniżonej aktywności enzymatycznej, można również przeprowadzić tak zwaną terapię substytucyjną. Osoby dotknięte chorobą otrzymują cząsteczkę tetrahydrobiopteryny. Wspomaga to organizm w przekształcaniu fenyloalaniny. Miarą sukcesu terapeutycznego jest stężenie fenyloalaniny we krwi. U osób z fenyloketonurią należy go utrzymywać w zakresie od 2 do 4 mg / dl.

Możesz być także zainteresowany tym tematem: Dieta dziecka - Zalecenie dla niemowląt

Co to jest dieta o niskiej zawartości fenyloalaniny?

Jak już wspomniano, dieta uboga w fenyloalaninę jest podstawą leczenia fenyloketonurii. Ponieważ fenyloalanina jest niezbędnym aminokwasem, nie można jej całkowicie uniknąć. Oznacza to, że niemowlęta i małe dzieci potrzebują specjalnego mleka dla niemowląt, ponieważ normalne mleko matki zawiera zbyt dużo fenyloalaniny.

Zaleca się kontynuowanie diety minimum do 14 roku życia w celu zapewnienia prawidłowego rozwoju umysłowego dziecka. Ponieważ fenyloalanina jest obecna w prawie każdym białku zwierzęcym, dla osób dotkniętych chorobą zaleca się dietę o niskiej zawartości mięsa lub bez mięsa.

Prognoza vs. Oczekiwana długość życia z fenyloketonurią

Oczekiwana długość życia osób dotkniętych chorobą zależy z jednej strony od rodzaju występującej fenyloketonurii, z drugiej strony od momentu rozpoznania choroby.

Podczas gdy normalny wiek jest również możliwy przy normalnym wariancie fenyloketonurii, istnieją rzadkie warianty choroby, które są związane, na przykład, ze znacznie zwiększonym potencjałem drgawek, które w konsekwencji częściej mogą być śmiertelne.

Przeczytaj więcej na ten temat: Napad u dziecka

Jednak w normalnym wariancie fenyloketonurii wiek jest co najwyżej nieznaczny. Jednak o tym, jak poważne jest upośledzenie psychiczne chorego, decyduje czas diagnozy i rozpoczęcie leczenia. Dlatego inteligencja psychiczna ma maksymalnie pośredni wpływ na długość życia.

Progresja choroby fenyloketonurii

Przebieg choroby jest również zróżnicowany, a nawet bardziej zróżnicowany, podobnie jak oczekiwana długość życia w zależności od postaci choroby i czasu rozpoznania lub rozpoczęcia leczenia.

Jeśli choroba zostanie zdiagnozowana w badaniach przesiewowych noworodków lub na U2, a dieta uboga w fenyloalaninę jest ściśle przestrzegana i jeśli zostanie przeprowadzona konieczna wymiana, choroba prawie się nie pojawi.

Ponadto osoby, u których nadal występuje szczątkowa aktywność zaatakowanego enzymu, mają przewagę, ponieważ choroba jest u nich łagodna, nawet w najgorszym przypadku.

Jeśli jednak diagnoza zostanie postawiona późno, należy spodziewać się nieodwracalnego upośledzenia umysłowego, które będzie trwać przez całe życie.

Niemniej jednak fenyloketonuria nie jest chorobą, która w krajach zachodnich oznacza przedwczesną śmierć, ale raczej normalną długość życia.

Czy jest lekarstwo?

Całkowite wyleczenie choroby nie jest możliwe, ponieważ jest to choroba dziedziczna. Maksymalna terapia to dieta uboga w fenyloalaninę, co skutkuje złagodzeniem objawów.

Jeśli choroba zostanie wcześnie rozpoznana i leczona, prawie nie ma żadnych nieprawidłowości; jednakże specyficzny zapach moczu i toksyczne dla komórek działanie nadmiernie wysokiego poziomu fenyloalaniny pojawiają się raz za razem, gdy tylko unika się diety. Jednakże, ponieważ choroba jest dziedziczona w sposób recesywny, jest mało prawdopodobne, aby choroba została przeniesiona.