Co to są inhibitory cholinoesterazy?

Inhibitory cholinoesterazy są częścią różnych leków, które dzięki różnym mechanizmom działania mogą być stosowane w przypadku bardzo różnych chorób.
Cholinesterazy zwiększają aktywność niektórych połączeń komórkowych, które są zlokalizowane zarówno w mózgu, jak iw różnych narządach, takich jak oczy czy pęcherz. Dostępne inhibitory cholinoesterazy różnią się od siebie, dzięki czemu można dobrać możliwie najlepszą substancję czynną w zależności od pożądanego efektu.

Niemniej jednak leki nigdy nie mogą wpływać konkretnie tylko na jeden narząd, więc spożycie może również prowadzić do skutków ubocznych w innych narządach.

Wskazania do stosowania inhibitora cholinoesterazy

Ponieważ połączenia komórkowe, które przekazują sygnały przez substancję przekaźnikową acetylocholinę, można znaleźć w bardzo różnych narządach organizmu, istnieją również bardzo różne punkty wyjścia i wskazania dla inhibitorów sterazy cholinowej.

Z jednej strony leki mogą być stosowane w leczeniu łagodnej do umiarkowanej postaci demencji typu Alzheimera. W tej chorobie w mózgu występuje niedobór substancji przekaźnikowej - etylocholiny, przez co ogranicza się rozpad tej substancji przyjmując inhibitory cholinoesterazy i stara się spowolnić postęp choroby.

Jednak to, czy takie podejście rzeczywiście ma pozytywny wpływ, jest kontrowersyjne, a zastosowanie inhibitorów cholinoesterazy w demencji Alzheimera powinno być rozważane indywidualnie. Zupełnie inne wskazania do stosowania inhibitorów sterazy cholinowej pojawiają się w przypadku zaburzeń opróżniania pęcherza lub jelit, takich jak te, które mogą wystąpić w wyniku operacji.
Inhibitory cholinoesterazy zwiększają aktywność mięśniową pęcherza lub ściany jelita, a tym samym sprzyjają ich opróżnianiu.

Ze względu na ten efekt, kolejnym ważnym wskazaniem do stosowania inhibitorów cholinoesterazy jest rzadka choroba porażenia mięśni, myasthenia gravis. W tej chorobie wadliwe działanie układu odpornościowego niszczy miejsca działania (receptory) substancji przekaźnikowej acetylocholiny na komórkach mięśniowych, tak że układ nerwowy zakłóca aktywację mięśni, a tym samym prowadzi do postępującego paraliżu.

Nieleczona choroba kończy się śmiercią w skrajnych przypadkach z powodu paraliżu mięśni oddechowych.
Inhibitory cholinoesterazy zwiększają stężenie acetylocholiny w miejscu przekazywania nerwów i mięśni (płytka ruchowa), dzięki czemu można skompensować zmniejszoną liczbę receptorów i spowolnić przebieg choroby.

Przeczytaj więcej na ten temat pod adresem:

• Myasthenia Gravis
• Demencja Alzheimera

Jakie inhibitory cholinoesterazy są dostępne na rynku?

Inhibitory cholinoesterazy dostępne na rynku leków można ogólnie podzielić na dwie grupy.

• Z jednej strony istnieją leki, które ze względu na swoje właściwości chemiczne mogą przenikać do mózgu i dlatego są stosowane w leczeniu demencji. Są to preparaty z substancją czynną donzepilem, galantaminą czy rywastygminą. Istnieją leki różnych producentów iw różnych dawkach, przy czym mechanizm działania nie różni się.
• Inną dużą grupą inhibitorów cholinoesterazy są te, które nie wnikają do mózgu i docierają jedynie do wszystkich innych narządów ciała. Najczęstszymi składnikami aktywnymi na rynku są neostygmina, pirydostygmina i dystygmina. Są one stosowane na przykład w leczeniu zaburzeń opróżniania jelit lub pęcherza. Ta grupa posiada również preparaty o różnych nazwach handlowych od różnych producentów.

Substancja czynna i działanie inhibitorów cholinoesterazy

Inhibitory cholinoesterazy to grupa substancji czynnych różniących się nieco budową chemiczną, ale charakteryzujących się w zasadzie tym samym działaniem.
Miejscem działania są połączenia między komórkami nerwowymi (synapsami) oraz połączenia między komórkami nerwowymi i mięśniowymi (płytka ruchowa). Sygnały są przekazywane za pośrednictwem własnej substancji przekaźnikowej organizmu, acetylocholiny. To z kolei jest rozkładane przez tak zwane cholinoesterazy w celu regulacji lub zatrzymania efektu.

Inhibitory cholinoesterazy zmniejszają działanie cholinoesterazy, a tym samym zwiększają działanie uwalnianej acetylocholiny. Prowadzi to do zwiększonej transmisji sygnału w synapsach lub końcowych płytach silnika.
Ostatecznie skutkuje to wpływem inhibitora cholinoesterazy na zwiększoną aktywność mięśni, na przykład pęcherza lub jelita.

W przypadku substancji aktywnych, które mogą również przedostawać się do mózgu i są stosowane w leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego, wzmacniane jest również przekazywanie sygnałów między komórkami. Zwiększając aktywność w niektórych obszarach mózgu, należy poprawić pamięć i koncentrację lub przynajmniej spowolnić degradację psychiczną.

Więcej na ten temat w: Acetylocholina

Skutki uboczne inhibitorów cholinoesterazy

Połączenia komórkowe, na których inhibitory cholinoesterazy rozwijają swoje działanie, znajdują się w bardzo różnych narządach w całym ciele.
W przypadku stosowania leku zawierającego cholinoesterazę nie można zatem kierować tylko jednego narządu lub osiągnąć tylko określony efekt.

Substancja czynna jest rozprowadzana po całym organizmie, tak więc wszędzie tam, gdzie organizm używa substancji przekaźnikowej acetylocholiny, mogą wystąpić skutki uboczne.
Na przykład inhibitory cholinoesterazy mogą:

• W płucach prowadzi to do zwężenia oskrzeli i zwiększonej produkcji wydzieliny, co utrudnia oddychanie.
• Tętno może zwolnić (bradykardia).
• Ponadto zwiększa się aktywność gruczołów potowych, przez co niektórzy ludzie skarżą się na zwiększone pocenie się podczas jego przyjmowania.
• Ponadto może prowadzić do dolegliwości żołądkowo-jelitowych, takich jak
  • Nudności,
  • Wymioty lub
  • Nadchodzi biegunka.
• Efekty uboczne, które mogłyby wpłynąć na mózg, zwykle nie występują.
• Większość stosowanych inhibitorów cholinoesterazy nie przekracza tzw. Bariery krew-mózg ze względu na swoje właściwości chemiczne.
• Inhibitory cholinoesterazy, które mogą przenikać do mózgu, są stosowane tylko wtedy, gdy pożądany jest efekt w mózgu (jak w przypadku demencji Alzheimera). Wówczas możliwe jest również wystąpienie efektów ubocznych w mózgu, które mogą wyrażać się na przykład zawrotami głowy lub halucynacjami.

Interakcje inhibitorów cholinoesterazy

Ze względu na ich wpływ na dużą liczbę narządów w całym ciele, podczas przyjmowania inhibitorów cholinoesterazy mogą wystąpić różne interakcje z innymi lekami.
Dlatego lekarz przepisujący musi zastosować dalsze leki pacjenta, aby ocenić, czy należy się obawiać interakcji i czy można zastosować inhibitor cholinoesterazy.

• Ważna interakcja ma miejsce, gdy w tym samym czasie przyjmuje się beta-bloker. Oba leki spowalniają bicie serca i łącznie mogą prowadzić do zagrażającej życiu arytmii (zablokowanie przedsionkowo-komorowe).
• Pacjenci, którzy używają sprayu do poszerzania oskrzeli (na przykład w astmie), również muszą obawiać się interakcji, ponieważ mechanizm działania inhibitora sterazy cholinowej jest przeciwny do mechanizmu działania sprayu.
• Oprócz tego i innych bezpośrednich interakcji w poszczególnych narządach, wiele innych leków (prawdopodobnie także preparatów ziołowych!) Może wpływać na metabolizm inhibitora cholinoesterazy.
• Z jednej strony można zahamować rozkład substancji czynnych w wątrobie i wzmocnić działanie. I odwrotnie, może również prowadzić do przyspieszonej degradacji, tak że interakcja jest niewystarczająca.

Ze względu na dużą liczbę możliwych interakcji lekarz przepisujący inhibitor cholinoesterazy powinien być świadomy wszystkich innych leków i substancji, które pacjent przyjmuje.

Przeczytaj więcej na ten temat w: Beta-blokery i terapia astmy

Przeciwwskazania - Kiedy nie należy podawać inhibitora cholinoesterazy?

Nie wolno podawać inhibitora cholinoesterazy w przypadku różnych chorób dotykających różne narządy, ponieważ w przeciwnym razie choroba może się pogorszyć, aw niektórych przypadkach zagrażać życiu.

Przede wszystkim występują choroby serca, w których dochodzi do przerwania przewodzenia elektrycznego (blok przedsionkowo-komorowy) lub zbyt niskiego tętna.

Ponadto inhibitorów cholinoesterazy nie wolno podawać w chorobach płuc związanych ze zwężeniem oskrzeli (na przykład astma oskrzelowa).

Innym przeciwznakiem jest zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe. W przeciwnym razie, jeśli występuje jaskra (jaskra), najgorszym scenariuszem jest utrata oka.

Ponadto nie wolno stosować inhibitora cholinoesterazy w okresie ciąży lub karmienia piersią. Innym przeciwwskazaniem jest ciężka dysfunkcja wątroby lub nerek.

dawkowanie

Zalecane dawkowanie inhibitorów cholinoesterazy różni się z jednej strony w zależności od substancji czynnej, az drugiej w zależności od wskazania.

• Inhibitory cholinoesterazy donezepil i galantamina, które są zatwierdzone do leczenia otępienia Alzheimera, są na przykład często podawane w postaci plastrów, za pomocą których około 10 mg substancji czynnej wchłania się przez skórę w ciągu 24 godzin.
• Neostygmina, przedstawiciel inhibitorów cholinoesterazy, które nie działają w mózgu, jest podawana do krwi w pojedynczej dawce 0,5 do 2 mg przez żyłę.
• Distigmin w postaci tabletek zawiera 5mg substancji czynnej i jest przyjmowany zwykle raz dziennie. Jeśli jednak czynność wątroby lub nerek jest upośledzona, może być konieczne zmniejszenie dawki.

W każdym przypadku lekarz prowadzący postara się wybrać najbardziej odpowiedni preparat w dawce odpowiedniej dla pacjenta.

Cena £

Jeśli inhibitor cholinoesterazy jest wskazany z medycznego punktu widzenia, zarówno ustawowe, jak i prywatne ubezpieczenie zdrowotne pokryje koszty.
Na przykład cena substancji czynnej distigmin jest równowartością dwóch euro za tabletkę. Pozostałe składniki aktywne różnią się tylko nieznacznie ceną.

Koszt leczenia demencji Alzheimera jednym z zatwierdzonych inhibitorów cholinoesterazy wynosi od 1000 do 2000 euro rocznie.

Stosowanie w postaci kapsułek jest zwykle tańsze niż w postaci plastrów.

Inhibitory cholinoesterazy i alkohol - czy są kompatybilne?

Zasadniczo zaleca się ostrożność podczas spożywania alkoholu podczas przyjmowania leków. Nie ma bezpośredniej interakcji z inhibitorem cholinoesterazy, ale ponieważ alkohol może również wpływać na przekazywanie sygnału przez komórki nerwowe, należy w miarę możliwości unikać jego spożycia.

Jednak małe ilości, takie jak butelka piwa lub kieliszek wina wieczorem, nie budzą obaw.

Jednak większe ilości mogą mieć duży wpływ na efekt.

Alternatywy dla inhibitora cholinoesterazy

Alternatywy dla inhibitorów cholinoesterazy zależą od choroby lub dolegliwości, które mają być leczone. W terapii demencji Alzheimera dostępne są z jednej strony produkty roślinne, na przykład na bazie ekstraktu z miłorzębu.

Z drugiej strony istnieje alternatywny składnik aktywny, który atakuje inny system komunikacyjny w mózgu - memantynę.

W leczeniu jaskry preferowane są leki, które w przeciwieństwie do inhibitorów cholinoesterazy nie zwiększają skuteczności transmisji sygnału, w której pośredniczy acetycholina, pośrednio, ale bezpośrednio, co prowadzi do obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Więcej na ten temat w: Green Star

Zatrucie inhibitorem cholinoesterazy

Zatrucie inhibitorem cholinoesterazy może wynikać z nadmiernego stosowania leku.
W zależności od tego, jak duże okaże się przedawkowanie, występują różne oznaki zatrucia.

Umiarkowane przedawkowanie może prowadzić do zwiększonego wypływu łez i śliny, drgawek mięśni, zmniejszonego napędu oddechowego i hipotermii.

Jeśli przedawkowanie jest poważne, mogą wystąpić objawy, takie jak nudności, wymioty i spadek ciśnienia krwi.
W najgorszym przypadku porażenie oddechowe lub niewydolność sercowo-naczyniowa mogą spowodować śmierć.

W przypadku zatrucia inhibitorem cholinoesterazy można podać antidotum (atropinę).